Vid en ålder av fyra år, kom Hayden att agera grupputställning, som har blivit en språngbräda för många av Hollywood aktörer. LP såpopera "ett liv att leva" gav flickan en riktig vuxen jobb för tre år, varefter den ersattes av andra tv och filmprojekt. Efter ett dussin roller i Tampa filmer Hayden, som redan hade vuxit till en blond tonåring äntligen hade tur. Efter släppet av komedin "Raising Helen" med Kate Hudson i huvudrollen filmkritiker märkt på två unga damer: en var Abigail Breslin, den andra - Hayden Panettiere.
År 2006 var för den växande populariteten för skådespelerskan avgörande: i världen rulla ut ungdoms fiction-serien "Heroes", där Hayden fick rollen som Claire Bennet, flickor, som har förmågan att regenerera sin egen kropp. Under de fyra åren av projektet Panettiere spelat in ett debutalbum, var erkänd som en av de tio "de vackraste kvinnorna i världen" och trädde den berömda "listan över Forbes" med intjänade två miljoner dollar. Dessutom har skådespelerskan blivit känd som en fanatisk försvarare av djur, tillsammans med likasinnade, deltog hon i kampanjen för att rädda valarna, trädde i en öppen konfrontation med de japanska valfångare.
Hayden Panettiere personliga liv har uppmärksammats av den rysktalande gemenskap, då hon började dejta en världsberömd ukrainsk boxare Wladimir Klitschko. Paparazzi hävdade att fallet kom även till en förlovning, vädja till bilder diamantring på fingret Hayden, men 2011 paret tillkännagav avsked. Hayden är nu inriktad på sin karriär: hon tar sånglektioner för inspelningen av den nya serien "Nashville", där han spelar rollen av en stigande countrystjärnan.